临床试验方案修订对临床试验结果和费用的因素

化疗十分困难性是必要化疗顺利一组组织起来的前提，其一经订定并核准就应该申明。在实际上的化疗组织起来过程之中，有时对化疗十分困难性确必要性同步进行订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能制约到试验结果、试验生命期和试验经费。

长期以来，对于药学子公司和CRO子公司而言，因化疗十分困难性的订正而遭受的方案外的延期、之中断和花费都是较大的挑战。尽管享有严谨和深进的之外封杀和核准时序，大多数稿的十分困难性还是会订正多次，之外是III期研究成果。

美国塔夫茨药物技术开发研究成果之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药学子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球化疗十分困难性，并对适当该的984次十分困难性订正同步进行统计分析，以探究如何监管和减极低方案外的大量花费，以及对已稿十分困难性做重大改变而遭受的研究成果延期情况。具体情况见表1。

研究成果只统计分析了进一步的、全球的十分困难性订正。即在全球范围内、经过管理委员会或者监管的机构核准后，还必需之外核准的才能试行的订正。均局限于某个国家所的订正被排除之外。

积极参与这项研究成果的子公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验十分困难性之中，有57%经历了大概一次的进一步订正，平均值每个十分困难性有2.1次进一步订正，其之中31个十分困难性订正短时间超过5次。另外，I期、II期和III期十分困难性的平均值订正短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步订正之中，2015年数据为45%被积极参与的子公司视为“其余部分”或“完全”可以避免的。可以避免的订正最主要：十分困难性设计缺陷、叙述前后不都与一致以及进组标准不十分困难。这类订正在2010年的研究成果十分困难性之中%为33%。另外，每3个进一步订正之中就有1个被定义为“完全无论如何”，最主要生产线上的变化和监管的机构促请的订正。见表2。

进一步订正大多数时有发生在进组先决条件(62%)，其之中23%时有发生在首名人会第一次病患前。15%的进一步订正时有发生在停顿进组后。就订正民间团体而言，74%由组委会方发起人，20%是因为监管的机构的促请而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

订正使得研究成果星期延至，整体研究成果停滞星期和病患生命期分别平均值降极低了18%和64%。平均值来看，与并未订正十分困难性的研究成果都与比，时有发生大概1次进一步订正的研究成果停滞星期要长3个年末(580天vs 490天)。

从生产线成本来看，订正后的研究成果十分困难性通常比未订正前实际上筛选和进组很高血压数明显降极低。另外，进一步订正的试行必需花费生产线成本，II期和III期十分困难性的1次订正所就其到的这样一来花费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步订正既会对筛选和进组极为重要积极的功用，但也会遭受来得长的病患生命期和来得很高的花费。本研究成果结果显示，一个类似的订正会降极低65天的研究成果生命期(之中位值)。降极低的星期里，46%用于继续执行所必需的改变。而总星期表的43%与获得很高管层以及管理委员会核准都与研究成果得出，III期研究成果的一项进一步订正的生产线成本的之中位值是53.5万美元，比起初预期的要很高。这个二进制均总结这样一来生产线成本，而且因为积极参与调查的子公司只分析报告了其余部分生产线成本，这个二进制并不一定完整。订正十分困难性遭受的最很高的这样一来生产线成本是变来得供应该商选择权以及额外偿还给管理委员会的花费。而因此降极低的间接生产线成本毫无疑问远很高于这样一来生产线成本。据计算成功技术开发一个新药的花费(这样一来生产线成本连带与临床技术开发的人力和交通设施都与关的生产线成本)，试行一项III期研究成果十分困难性的进一步订正遭受的间接生产线成本的总数比这样一来生产线成本很高3-4倍。

十分困难性订正延至了临床研究成果停滞的星期，最大的代价是延期了市场上应该用一新治疗方法和那些必需获得这些制剂的很高血压的星期。很多子公司都已经意识到，应该减极低大量订正十分困难性的有无时有发生。

要减极低不必要性的十分困难性订正，要对干流的研发方案和十分困难性设计过程同步进行重要的改进。目前越来越多的子公司采用预测性的统计分析，以在早期决策先决条件设法减极低十分困难性修订Hz。针对十分困难性订正组织起来早先研究成果，最主要评估十分困难性订正继续执行对星期制约，对研究成果之中心继续执行经济性外层度统计分析，以及探究积极参与研究成果的人会的充分。

现先决条件的药物技术开发处于来得很高的可能性、来得极低的经济性和来得很高的注资自然环境之中，减极低可避免的十分困难性订正，可以节省星期和花费，理论上教育资源的重新分配，并推动研究成果来得很高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊出于《世界性制剂核对动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5